WNT/β-catenin 信号通路通过转录因子Ngn2抑制星形胶质细胞发育

2019年3月19日，杭州师范大学生命与环境科学学院邱猛生团队在 Glia （影响因子：5.846）期刊在线发表题为“WNT signaling represses astrogliogenesis via Ngn2-dependent direct suppression of astrocyte gene expression”的研究论文，揭示了WNT/β-catenin 信号通路通过转录因子Ngn2抑制星形胶质细胞发育的调控作用。

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脊椎动物的中枢神经系统主要由不同种类的神经元与胶质细胞组成。胶质细胞包括少突胶质细胞和星形胶质细胞，细胞数量约占中枢神经系统的50-80%。绝大部分神经元在胚胎发育时期形成，成体中只有侧脑室区下层和海马区能产生少量的神经元。神经元一经形成就不再增殖，具有不可再生性。神经干细胞在中枢神经系统发育过程中首先分化为神经元，神经元生成完成后，才开始分化成胶质细胞前体。神经干细胞的由神经元生成向胶质细胞前体生成的转变机制目前还不够清楚。

邱猛生团队发现在小鼠中激活 WNT/β-catenin 信号通路能够抑制星形胶质细胞前体的产生，而敲除 β-catenin 则使星形胶质细胞前体提前产生。在这一过程中，转录因子 Ngn2 的表达随着 WNT/β-catenin 信号通路的激活而增加。进一步的研究发现，Ngn2 具有抑制星形胶质细胞前体产生的功能。体外实验结果表明激活 WNT/β-catenin 信号通路也能够抑制神经干细胞向星形胶质细胞分化，但在 WNT/β-catenin 信号通路激活同时干扰 Ngn2 的表达，则能够恢复其向星形胶质细胞分化，从而证实了 WNT/β-catenin 信号通路通过促进 Ngn2 的表达而抑制星形胶质细胞的产生。

本研究阐明了WNT/β-catenin 信号通路促进转录因子 Ngn2 的表达，Ngn2则能够直接结合到星形胶质细胞特异性的基因的启动子上，并抑制其转录，从而抑制了神经刚细胞向星形胶质细胞方向分化。

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WNT/β-catenin 信号通路通过转录因子Ngn2抑制星形胶质细胞发育的调控机制

杭州师范大学生命与环境科学学院生命科学研究院研究生孙淑慧博士、朱晓静副研究员和黄浩博士为共同第一作者，邱猛生教授和戴忠敏副研究员为共同通讯作者。

该研究得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金和杭州市科技局基金的支持

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/glia.23608。

作者简介

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邱猛生，杭师大生命科学研究院院长。 1992年毕业于美国爱荷华大学生物学系，获博士学位。1997年获美国路易斯威尔大学解剖科学与神经生物学系助理教授职位；2001年，任职副教授；2004年，获得正教授职位。2009-至今，杭州师范大学生命与环境科学学院，教授。2014-至今，杭州师范大学生命科学研究院，院长。