课题组简介：

本团队致力于研究神经系统疾病相关基因的致病突变如何引发神经系统失调，进而导致神经性和精神性疾病的分子机制。从致病蛋白的三维结构、分子互作、细胞行为和动物行为等水平上全面探究脑疾病关联基因致病的分子和病理机制。一是为相关脑疾病的预防和治疗提供理论基础；二是为理解大脑发育和功能提供独特的视角。

林智杰博士，应用生物化学、结构生物学和生物信息学等研究手段，系统性地研究重大疾病相关蛋白质及其复合物的结构功能和生化调控的分子机制，为相关人类疾病的预防和治疗提供研究基础。

沈万华博士，博士生导师，浙江省神经科学学会理事、衰老基础医学会委员。入选杭州市“131”中青年人才培养计划第二层次培养人选。主要从事神经环路结构和功能的分子机制研究。

王新泰博士，利用基因编辑小鼠或患者来源iPSC诱导分化的类脑器官，探究小脑相关神经系统疾病发育和功能障碍的分子机制。

陈晶博士，重点研究星形胶质细胞在阿尔兹海默症等神经退行性疾病中的功能，寻找新疗法的靶点。

孙佳慧博士，致力于神经疾病分子机制的研究，以分子生物学、生物化学等研究手段结合离体和在体电生理等实验技术，在兴奋性神经递质谷氨酸受体与其辅助蛋白在癫痫等疾病发病机制中的作用上作出创新性发现。

课题组负责人：林智杰

课题组成员

教师：林智杰、沈万华、王新泰、陈晶、孙佳慧、韩璐

主要研究方向

1. 神经系统疾病关键蛋白的结构和功能研究

2. 小脑相关神经系统疾病发育和功能障碍的分子机制

3. 神经环路结构和功能的分子机制

4. 突触可塑性和随销可塑性的分子机制

5. 星形胶质细胞在神经退行性疾病中作用机制

代表性成果：

1. Zhijie Lin, Ruiling Xie, Kunliang Guan and Mingjie Zhang. A WW Tandem-Mediated Dimerization Mode of SAV1 Essential for Hippo Signaling. Cell Reports 32(10): 108118, 2020.

2. Zhijie Lin, Zhou Yang, Ruiling Xie, Zeyang Ji, Kunliang Guan and Mingjie Zhang. Decoding WW Domain Tandem-mediated Target Recognitions in Tissue Growth and Cell Polarity. Elife 8: e49439, 2019.

3. Zeyang Ji, Hao Li, Zhou Yang, Xian Huang, Xiao Ke, Sehui Ma, Zhijie Lin (co-corresponding), Youming Lu and Mingjie Zhang. Kibra Modulates Learning and Memory via Binding to Dendrin. Cell Reports 26(8): 2064-77, 2019.

4. Wang XT, Zhou L, Xu FX, Wang DJ, Cai XY, Ma KY, Wang Q, Bao L, Ji SJ, Chris I. De Zeeuw, Shen Y. EPAC-PKC Module Induces Threonine Phosphorylation of RIM1 and Presynaptic Long-Term Potentiation. Elife. Apr 26;10.7554/eLife. 80875. 2023.

5. Wang XT, Zheng R, Suo ZW, Liu YN, Zhang ZY, Ma ZA, Xue Y, Xue M, Yang X, Hu XD. Activity-dependent dephosphorylation of paxillin contributed to nociceptive plasticity in spinal cord dorsal horn. Pain. Mar;157(3):652-665. 2016.

6. Gao J, Liao Y, Qiu M, Shen W. Wnt/β-Catenin Signaling in Neural Stem Cell Homeostasis and Neurological Diseases.Neuroscientist. Feb;27(1):58-72. 2021.

7. Shen W, Liu HH, Schiapparelli L, McClatchy D, He HY, Yates JR 3rd, Cline HT. Acute synthesis of CPEB is required for plasticity of visual avoidance behavior in Xenopus.Cell Rep. Feb 27;6(4):737-47. 2014.

8. Sun, J, Chen, J., Ayala Valenzuela, F.E., Brown, C., Masser-Frye, D., Jones, M., Romero, L.P., Rinaldi, B., Li, W.L., Li, Q.Q.,et al..X-linked neonatal-onset epileptic encephalopathy associated with a gain-of-function variant p.R660T in GRIA3. PLoS Genet 17, e1009608. 2021.

9. He, L., Sun, J(共一作)., Gao, Y., Li, B., Wang, Y., Dong, Y., An, W., Li, H., Yang, B., Ge, Y., et al. Kainate receptor modulation by NETO2. Nature 599, 325-329. 2021.