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杨俊林研究小组发现体细胞向多潜能干细胞重编程会伴发染色体畸变

来源 : 杭州师范大学生命与环境科学学院     作者 : 科研办     时间 : 2020-11-18     点击 : 172

       2020113日,生命与环境科学学院邱猛生教授实验室杨俊林研究小组在Cell Division期刊(JCR二区)在线发表题为“Chromosomal aberration arises during somatic reprogramming to pluripotent stem cells”的文章,揭示了体细胞向多潜能干细胞重编程过程中会伴发染色体水平的遗传畸变。文章链接:https://celldiv.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13008-020-00068-z

   诱导多能干细胞(iPSCs)已经成为研究组织发育和人类疾病发生、发展的有价值的模型系统,而且在自体细胞移植治疗领域也具有广阔的应用前景。对iPSCs的遗传稳定性进行研究显得尤为重要,因为遗传物质发生异常的话将使iPSCs的治疗性衍生细胞具有致瘤风险。在培养iPSC克隆时,确认其核型正常已经成为一项基本要求,因为时不时有iPSCs发生核型异常的报道。对于高代次的iPSC克隆而言,通常认为在体外培养过程中会积累使其适应培养体系的染色体畸变。但是,有证据表明某些低代次的iPSC克隆也出现核型异常,而对其中潜在的机制尚不清楚。我们猜测在体细胞向iPSCs重编程的过程中可能会发生染色体畸变。我们的研究证实了这一假说,我们在刚刚完成重编程的iPSC克隆中发现有小部分克隆(约7%)发现了染色体畸变。然后我们利用克隆性重编程策略排除了所检出的异常核型是从亲代细胞那里继承来的。更重要的是,抗氧化剂NAC在重新编程的早期阶段有效地减少了染色体畸变的发生。一旦iPSC克隆建系成功,它们便在随后的培养中恢复了核型稳定性机制。这些研究结果为体细胞向iPSCs重编程伴发染色体畸变提供了一线证据,并且证明此类染色体畸变是由氧化依赖性途径介导的。

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    该研究得到了国家自然科学基金项目和浙江省自然科学基金项目的支持。

    




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