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Journal of Biological Chemistry:张遵义课题组揭示Hedgehog通路抑制基因Sufu在颅面部膜骨发育中的重要调控功能

来源 : 杭州师范大学生命与环境科学学院     作者 : 李建营     时间 : 2017-09-19     点击 : 566

201789日,我院张遵义教授课题组在The Journal of Biological Chemistry期刊上在线发表题为“Suppressor of Fused Restraint of Hedgehog Activity Level is Critical for Osteogenic Proliferation and Differentiation during Calvarial Bone Development”的研究论文,发现了Hedgehog通路抑制基因Sufu是颅面部膜骨发育必需的调控因子,揭示了Sufu通过控制Gli2Gli3的存在状态来调节Hedgehog活性水平,并在骨源性间充质细胞增殖和成骨分化过程中发挥重要的调控功能。文章链接:http://www.jbc.org/content/early/2017/08/09/jbc.M117.777532.abstract

Hedgehog信号在颅面部骨骼发育中有重要功能,但该通路转录因子Gli蛋白的表达水平在骨源性间充质分化过程中的功能及调控机制仍然不清楚。该研究通过条件性敲除Sufu基因,揭示了Sufu可以促进抑制形态的Gli2/3蛋白的形成,以及减少全长活化形态Gli2蛋白,从而抑制Hedgehog信号活性。在骨源性间充质向成骨细胞分化过程中,这种抑制作用可以通过负调控BMP和正调控Notch通路来抑制成骨分化的关键转录因子Runx2Osterix。而同时条件性敲除SufuGli2基因会把Hedgehog活性恢复到正常水平,保证了骨源性间充质的细胞增殖和成骨分化。因此,该研究揭示了Sufu在维持Hedgehog活性水平动态平衡中的作用及其在颅面部膜骨发育中的调控机制。

我院李建营博士为本文第一作者,张遵义教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委员会、浙江省科技计划项目的经费资助。


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